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	n.5 - Aprile 2010   Studio ACTG5202: i risultati presentati alla Retroconference   Gli studi sulla terapia antiretrovirale ci hanno abituato a molte sigle, destinate a maggiori o minori fortune. Tra di esse, ACTG5202 si è candidata ad entrare nel "gergo" corrente dei clinici e a restarci a lungo. L’ACTG5202 ha tutti i requisiti per entrare nel novero degli studi di riferimento, per l’ampia casistica di pazienti arruolati (1800 soggetti) e per i quesiti posti dal complesso disegno della randomizzazione. Rappresenta, perciò, un importante sforzo da parte dei ricercatori impegnati nella definizione del miglior trattamento di prima linea nel paziente con HIV. Abbiamo chiesto ai professori Massimo Galli e Andrea Antinori di discutere rispettivamente i risultati di efficacia, safety e tolerability di atazanavir/r e di efavirenz, emersi dalla presentazione al CROI 2010.   Endpoint efficacia Quali sono i principali dati di efficacia emersi dallo studio ACTG5202 per atazanavir/r? “I risultati dimostrano che il tempo al fallimento virologico è risultato simile nei bracci in efavirenz e in atazanavir, indipendentemente dal backbone nucleosidico associato e dalla carica virale basale. continua Quali sono i principali dati di efficacia emersi dallo studio ACTG5202 per efavirenz? “In primo luogo EFV è risultato comparabile ad ATV/r come dato di efficacia virologica globale. A 96 settimane la differenza nel rimanere liberi da fallimento virologico tra EFV e ATV/r è risultata pari all’1,9% quando il backbone è costituito da ABV/3TC e pari allo 0.8% quando il backbone è TDF/FTC. Riguardo alle differenze di efficacia nel backbone nucleotidico nei pazienti che assumevano EFV, nei pazienti con bassa carica virale (< 100.000 copie/ml) - la misura del tempo al fallimento virologico non ha mostrato differenze, con l’87% dei pazienti in EFV + ABC/3TC vs 89% in EFV + TDF/FTC che risultava libero da fallimento virologico a 96 settimane. continua     Endpoint safety Quali sono i principali risultati di safety per atazanavir/r? “L’end point primario di safety a 48 settimane non mostra differenze tra ATV/r ed EFV in combinazione con TDF/FTC, ma quando EFV viene utilizzato insieme a ABC/3TC, il tempo alla comparsa di eventi avversi risulta inferiore. continua Quali sono i principali dati di safety per efavirenz? “Più in generale la combinazione di ABC/3TC con EFV ha condizionato una ridotta safety rispetto alla combinazione dello stesso backbone con ATV/r. Il tempo al riscontro di tossicità di grado ¾ è, infatti, risultato più breve che nei pazienti che assumevano ATV/r combinato ad ABC/3TC. L’utilizzo di efavirenz si è, inoltre, associato più frequentemente allo sviluppo di alterazioni lipidiche, come ipercolesterolemia totale e LDL, e lo stesso effetto è da segnalare per il backbone basato su ABC/3TC indipendentemente dal 3° farmaco. In generale, è da notare che l’impatto sui lipidi è caratteristico di tutti i gruppi di trattamento, a conferma del ruolo della terapia stessa su questo parametro. continua     Endpoint tollerabilità Quali risultati di tollerabilità ha ottenuto atazanavir/r? “La probabilità di rimanere nella terapia iniziale è maggiore per il braccio ATV/r + TDF/FTC, segue EFV + TDF/FTC: EFV + ABC/3TC ottiene una performance inferiore. continua Quali sono i principali dati di tollerabilità emersi per efavirenz? “Il vantaggio mostrato nei pazienti che utilizzavano come backbone TDF/FTC in termini di minor interruzione e, quindi, maggior probabilità di continuare con la stessa terapia, è legato sia alle migliori performances della combinazione utilizzata, sia presumibilmente al mancato utilizzo del test per l’ipersensibilità ad abacavir, che non era entrato nello standard-of-care della pratica clinica durante l’arruolamento dello studio, iniziato a maggio 2005”. E quale è l’impatto sull’aderenza e la persistenza al trattamento? ”Novantasei settimane rappresentano una durata davvero lunga per uno studio clinico: non si evidenzia la perdita di efficacia e sicuramente il dato positivo della tollerabilità ha impedito le discontinuations.”   Quale sono significato e importanza dello studio ACTG5202? “L’ACTG5202 è uno studio importante - commenta il professor Galli - e attuato in un vasto numero di pazienti. Credo che i due messaggi principali siano la comparabilità dei risultati ottenuti con EFV e con ATV/r per quanto attiene gli endpoint virologici e i caveat sulla potenza di abacavir, specie nei pazienti con alterata viremia basale. Alcuni dati metabolici emersi sono intriganti e meritano successivi approfondimenti. ATV/r ne esce bene per quanto riguarda il profilo lipidico, ma apre quesiti, in associazione con TDF, per quanto riguarda rene e osso, mentre EFV sembra meno implicato nella perdita del grasso sottocutaneo, rispetto a quanto ci si sarebbe atteso sulla base dei dati dell’ACTG 5142, ma non ne esce benissimo per quanto riguarda i livelli lipidici in circolo. Tutti punti meritevoli di studi ulteriori”. Il professor Antinori aggiunge, come conclusione: “Si tratta di un trial molto importante, non solo per la percentuale di efficacia ottenuta (nei bracci in cui EFV o ATV/r erano combinati a TDF/FTC l’89% dei pazienti risultava ancora liberi da fallimento virologico a 96 settimane - dato mai ottenuto finora) ma anche perché condotto con criteri rigorosi, da un gruppo di studio indipendente e prestigioso come l’AIDS Clinical Trials Group. Da non trascurare, infine, il dato dell’ampiezza del campione di pazienti: mai nessun altro studio nel setting HIV era riuscito a randomizzare un così elevato numero di soggetti. La ricaduta dei dati ottenuti sarà importante sia a livello di raccomandazioni sia, successivamente, nel trasferimento alla pratica clinica dello stesso.”   Bibliografia E Daar, C Tierney, M Fischl, and others. ACTG 5202: Final Results of ABC/3TC or TDF/FTC with either EFV or ATV/r in Treatment-naive HIV-infected Patients. 17th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 2010). San Francisco. February 16-19, 2010. Abstract 59LB G McComsey, D Kitch, E Daar, and others. Bone and Limb Fat Outcomes of ACTG A5224s, a Substudy of ACTG A5202: A Prospective, Randomized, Partially Blinded Phase III Trial of ABC/3TC or TDF/FTC with EFV or ATV/r for Initial Treatment of HIV-1 Infection. 17th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 2010). San Francisco. February 16-19, 2010. Abstract 106LB   CONTATTA LA REDAZIONE: Vuoi scrivere alla redazione di ReAd Files per suggerimenti o proposte? Inviaci una e-mail: readfiles@effetti.it   © Effetti srl TUTELA DELLA PRIVACY - La informiamo che gli indirizzi di posta elettronica inseriti nel nostro archivio, provengono da elenchi e servizi di pubblico dominio, pubblicati anche via web o per autorizzazione dei possessori. Nel pieno rispetto del Codice in materia di protezione dei dati personali (D.lgs. 196/2003). Lei ha il diritto di conoscere, modificare, far cancellare e opporsi al trattamento dei suoi dati personali. Clicchi qui se non desidera più ricevere queste notizie