Tripletta MK3: dal Liver meeting, i risultati degli studi
C-CREST e C-SURGE

Figura 1

Lo studio C-CREST 1&2
La parte B del trial di fase 2 CCREST 1&2 è stato condotto arruolando pazienti con HCV cronica GT1, GT2 e GT3, con e senza cirrosi, con l’obiettivo di valutare l’efficacia e la sicurezza della tripletta MK3682B, nota anche come MK3, che deriva dalla combinazione di grazoprevir (inibitore delle proteasi NS3/4A), ruzasvir (inibitore dell'NS5A) più MK-3682 (inibitore nucleotidico della polimerasi NS5B).
La popolazione in studio comprendeva pazienti experienced e naive: tutti i pazienti con HCV GT1 e GT2 erano naive al trattamento mentre il 44% dei pazienti con GT3 erano experienced al trattamento con peginterferone e ribavirina (Peg-IFN/RBV). I pazienti con infezione GT2 o GT3 hanno ricevuto MK-3682B con o senza RBV.

Figura 2

Il tasso di risposta virologica sostenuta (SVR) con il regime di trattamento di 8 settimane risultava elevato (>90%) per HCV GT1 e 3 con un’efficacia. paragonabile nei pazienti con e senza cirrosi. Con regimi di 12 settimane si raggiungevano tassi di SVR maggiori del 95% per tutti i genotipi (Figura 1). La parte C del trial di fase 2 CCREST 1&2 è stato disegnato per valutare l’efficacia del ritrattamento con MK-3682B più RBV per 16 settimane in pazienti che avevano fallito ad un regime di tripla terapia (MK-3682/ grazoprevir/ruzasvir o MK-3682/grazoprevir/elbasvir). La popolazione in studio comprendeva 24 pazienti con HCV GT1, 2 e 3, rispettivamente 2, 14 e 8 pazienti. Il 100% dei pazienti trattati con questo schema (23/23) ha raggiunto l’SVR, un paziente G2 ha interrotto il trattamento dopo una singola dose a causa di vomito e tachicardia considerati eventi avversi gravi correlati ad MK3 + ribavirina. I risultati dello studio sono riportati in Figura 2.

Lo studio C-SURGE
Lo studio C-SURGE, tuttora in corso, è stato disegnato con lo scopo di valutare ulteriori regimi di trattamento in caso di fallimento terapeutico. In questo trial sono stati arruolati pazienti con HCV cronica GT1 experienced a ledipasvir/ sofosbuvir (LDV/SOF) o elbasvir/ grazoprevir (EBR/GZR) per essere randomizzati in due bracci di studio: MK-3682B più RBV per 16 settimane o 24 settimane di MK-3682B senza RBV. Il 61% (57/93) della popolazione in studio era stata sottoposta a terapia con LDV/SOF per 12 o 24 settimane mentre il 15%(14/93) per 8 settimane. Il restante 24 % (22/93) era stato sottoposto a terapia con elbasvir e grazoprevir per 12 settimane. Nella maggioranza dei pazienti (84%, 78/93) era presente almeno una mutazione nell’NS5A alle posizioni 28, 30, 31 o 93. I risultati dello studio, per quanto preliminari, mostrano tassi di risposta virologica sostenuta a 8 settimane dal termine del trattamento >98 % per entrambi i bracci di trattamento.
In conclusione, le evidenze ad oggi disponibili suggeriscono come terapie di breve durata con questi farmaci di nuova generazione possano rappresentare il futuro del trattamento dell’infezione da HCV, in tutte le categorie di pazienti, naive o experienced, con o senza cirrosi.
 

Bibliografia

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  3. Wyles DL, Wedemeyer H, Reddy R, et al. Safety and Efficacy of the Fixed-Dose Combination Regimen of MK-3682/Grazoprevir/ MK-8408 in Cirrhotic or Non-cirrhotic Patients with Chronic HCV GT1 Infection who Previously Failed a Direct-acting Antiviral Regimen (C-SURGE). AASLD Liver Meeting. Boston, November 11-15, 2016.Abstract 193.
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