AASLD 2016: confermata l'efficacia di elbasvir/grazoprevir

Inoltre, alcune combinazioni di GZR con farmaci sperimentali MK-3682 (inibitore di NS5B) e ruzasvir (MK-8408, inibitore di NS5A) (la cosiddetta associazione MK3) sono state sperimentate in trial di fase III. Vengono riportati qui di seguito i contributi più significativi relativi alla combinazione grazoprevir/elbasvir (EBR/GZR).
Importanti sono i dati di efficacia presentati da Zeuzem e coll. (3), che costituiscono un’analisi integrata di pazienti con GT1 arruolati nel programma di sviluppo dell’assocazione EBR/GZR (50 mg/100 mg); si tratta di un pool di 11 trial in 30 Paesi, comprendente 1070 pazienti naive ed experienced, con o senza cirrosi, con o senza coinfezione da HIV.
Nell'analisi per protocol (PP) che ha escluso i fallimenti per motivi non virologici, si è raggiunto il 99% di SVR12 (1040/1055).
Nella popolazione G1b trattata con EBR/GZR gli elevati tassi di SVR12 sono comparabili tra i diversi sottogruppi, senza differenze tra cirrotici e non, tra pretrattati e non e a seconda della carica virale al baseline.

Lo studio C-CORAL (2) è uno studio in fase 3 randomizzato in doppio cieco con placebo che confronta in Asia Centrale e Pacifico e Russia pazienti naive con genotipo 1, 4 o 6 randomizzati con rapporto 3:1 a iniziare un trattamento subito (ITG: 12 settimane di EBR/GZR) o differito (DTG: 12 settimane di placebo e successive 12 settimane di EBR/GZR). Sono stati arruolati 250 soggetti nel gruppo ITG e 86 nel DTG.
La risposta virologica sostenuta a 12 settimane dopo la fine del trattamento (SVR12) è stata raggiunta nel 92.8% del gruppo ITG: 89% nel genotipo 1a, 99% nel genotipo 1b e 100% nel genotipo 4.
Dei 18 pazienti che non hanno raggiunto l'SVR12, 6 erano fallimenti in corso di terapia (tutti genotipo 6), 11 erano recidive e 1 ha interrotto il trattamento per motivi amministrativi non correlati al farmaco.
L’incidenza di eventi avversi (AE) correlati ai farmaci era paragonabile tra ITG e DTG (21.2% vs 19.8%); nessuno degli AE gravi (0.8% vs 1.2%) era correlato ai farmaci.

Figura 1
Nello studio C-ISLE (1) sono state confrontate diverse durate di trattamento (8, 12 e 16 settimane) del regime EBR/GZR più sofosbuvir (SOF) con o senza ribavirina (RBV) in 100 soggetti cirrotici con genotipo 3 in Gran Bretagna. In particolare, 47 soggetti naive sono stati randomizzati 1:1 a EBR/GZR + SOF + RBV per 8 settimane o EBR/GZR + SOF per 12 settimane. 53 pazienti pre-trattati con peginterferone e RBV (Peg-IFN/RBV) sono stati randomizzati 1:1:1 a EBR/GZR + SOF ± RBV per 12 settimane o EBR/GZR + SOF per 16 settimane.
La percentuale di SVR12 è stata superiore al 95% nei bracci di trattamento a 12 e 16 settimane e i regimi erano ben tollerati (Figura 1). Tale successo è particolarmente importante, date le caratteristiche dei pazienti, che rappresentano il gruppo più difficile da trattare.

Infine, interessanti i dati di Reau e coll. (4), relativi alla mancanza di interazione farmacologica tra EBR/GZR e gli inibitori di pompa protonica, farmaci frequentemente usati dai soggetti con malattia epatica.

 

Bibliografia

  1. GR Foster, K Agarwal, M Cramp et al. C-ISLE: Grazoprevir/Elbasvir plus Sofosbuvir in Treatment-naive and Treatment-experienced HCV GT3 Cirrhotic Patients Treated for 8, 12 or 16 weeks. AASLD Liver Meeting Boston, Nov 11-5, 2016. Abstract 74.
  2. George J, Burnevich EZ, Sheen I-S et al. Efficacy and Safety of Elbasvir/Grazoprevir in Treatment- Naïve Subjects with Chronic HCV GT 1, GT 4 and GT 6 Infection (C-CORAL): A Phase III Randomized Multinational Clinical Trial. AASLD Liver Meeting Boston , Nov 11-5, 2016. Abstract 76.
  3. Zeuzem S, Serfaty L, Vierling JM et al. High Efficacy in Patients With Chronic Hepatitis C Virus (HCV) Genotype (GT)1b Infection Treatment With Elbasvir/Grazoprevir for 12 Weeks: An Integrated Analysis. AASLD Liver Meeting Boston , Nov 11- 15, 2006. Abstract 874.
  4. Reau N, Robertson M, Feng h-P et al. Concomitant Proton Pump Inhibitor Use Does Not Reduce the Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir. AASLD Liver Meeting Boston , Nov 11-15, 2006. Abstract 869.
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