Un altro studio ha analizzato in volontari sani le concentrazioni di SOF, 007 e ledispavir (LDV) in corso di cosomministrazione con TDF/FTC e ATV/r o DRV/r: sono state riportate concentrazioni più elevate di SOF e LDV con ATV/r e lievemente ridotte di SOF con DRV/r; l’esposizione di TDF è risultata, invece, aumentata in tutte le analisi (di circa il 50%), per cui è stato suggerito un attento monitoraggio in caso di cosomministrazione (2). Modelli matematici di predizione sono stati utilizzati per predire interazioni complesse con farmaci antidiabetici (pioglitazone e repaglinide con efavirenz (EFV),  per cui si suggeriva un aumento di dose a 22.5 mg qd e 4 mg tid) (3)  e antitubercolari (rifampicina con DRV, per cui veniva simulata una dose ottimale di DRV/r di 1600/200 qd o 800/100 bid) (4).

Uno studio ha analizzato le concentrazioni di levongestrel ottenute con impianto subdermico in donne HIV-positive in terapia con EFV versus un gruppo di controllo: 3 gravidanze non pianificate (15%) sono state osservate nel gruppo di controllo con concentrazioni di levongestrel ridotte rispetto all’atteso (sebbene 2/3 casi al di sopra del cut off ritenuto efficace ovvero 180 pg/mL): strumenti alternativi di contraccezione sono consigliati in pazienti trattate con EFV(5).

Per quanto riguarda l’utilizzo della farmacologia nell’ambito della profilassi pre-esposizione,  sono stati riportati alcuni dati che confermavano il fallimento della strategia soprattutto nei pazienti non aderenti (6,7). Inoltre, sono state studiate le concentrazioni di FTC all’interno dei globuli rossi utilizzando filtri con sangue essiccato (DBS, dried blood spot): veniva riportata un’emivita di circa 31 ore e una buona concordanza (dagli studi iPrEX e OLE) con le concentrazioni plasmatiche di TDF. Gli autori suggeriscono quindi che questo possa essere un agile strumento per misurare l’esposizione recente al farmaco e, quindi, l’aderenza del paziente (8).

Riferimenti bibliografici

1. Rower J, et al. Intracellular Pharmacokinetics of Sofosbuvir In Vivo. CROI 2015#81.
2. German P, et al. Drug-Drug Interactions Between Anti-HCV Regimen Ledipasvir/Sofosbuvir and Antiretrovirals. CROI 2015 #82.
3. Marzolini K, et al. Pharmacokinetic Interactions Between Antidiabetics and Efavirenz Using PBPK Modeling. CROI 2015#531.
4. Siccardi M, et al. In Silico Simulation of Interaction Between Rifampicin and Boosted Darunavir. CROI 2015#532.
5. Scarsi K, et al. Levonorgestrel Implant + EFV-Based ART: Unintended Pregnancies and Associated PK Data. CROI 2015 #85LB.
6. Molina JM, et al. On Demand PrEP With Oral TDF-FTC in MSM: Results of the ANRS Ipergay Trial. CROI 2015 #23LB.
7. Baeten J, et al. Near Elimination of HIV Transmission in a Demonstration Project of PrEP and ART. CROI 2015#24.
8. Castillo-Mancilla JR, et al. Emtricitabine-Triphosphate in Dried Blood Spots (DBS) as a Marker of Recent Dosing. CROI 2015 #83.