Le più recenti linee guida EASL per il trattamento dell’infezione cronica da HBV (1) identificano TDF come uno dei farmaci di prima scelta nel trattamento del paziente naive mai trattato, come farmaco di scelta nei pazienti con resistenza alla lamivudina e come farmaco di scelta in associazione nei pazienti con resistenza a lamivudina e adefovir o con profili di resistenza complessa. I dati sull’efficacia di TDF nel trattamento di prima linea del paziente con epatite cronica B vengono dagli studi registrativi Gilead 102 (pazienti anti-HBe positivi) e 103 (pazienti HBeAg positivi) (3). TDF è risultato: • più efficace di ADV nel sopprimere la replicazione virale dopo 48 settimane di trattamento (HBV-DNA <69 UI/ml nel 76% vs 13% dei pazienti HBeAg positivi e nel 93% vs 63% dei pazienti anti-HBeAg positivi all’analisi “intention to treat”); • capace di sopprimere la replicazione di HBV in pazienti pretrattati con ADV (il 78% dei pazienti HBeAg positivi e l’88% dei pazienti anti-HBe positivi che non hanno ottenuto una risposta virologica con ADV la ottiene in 24 settimane quando passa ad TDF); • ugualmente efficace nei pazienti pretrattati o meno con lamivudina. Il follow up a tre anni dei pazienti degli studi GS-102 e GS-103 (4, 5) ha mostrato che: • il 99-100% dei pazienti anti-HBe positivi e il 91-95% dei pazienti HBeAg positivi in trattamento (analisi “per protocol”) raggiunge e mantiene una risposta virologica completa; • la risposta è sovrapponibile nei pazienti con cirrosi (n. 81) o senza cirrosi (n. 341) (6); • il trattamento con TDF non seleziona mutanti resistenti a 3 anni (7). A breve verranno resi disponibili i risultati ottenuti a 4 anni di somministrazione di TDF in queste coorti che confermano l’assenza di resistenze e la durabilità della risposta. L’uso di TDF nel trattamento di pazienti con resistenza, mancata risposta primaria o risposta parziale ad ADV è sostenuto dai risultati di due coorti retrospettive (8, 9), dello studio randomizzato GS-106 (10) dello studio prospettico GS-109 (11) e dello studio italiano OptiB (12).