| Sicurezza e tossicità dei NUC |
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| La LAM e il TDF sono classificati dall’FDA per quanto riguarda la sicurezza durante la gravidanza rispettivamente in categoria C e B. Sono state valutate 11.950 gravidanze osservate in maniera prospettica dal gennaio 1989 al luglio 2008 (i dati sul TDF sono stati disponibili a partire dal 2001 e quelli di donne con monoinfezione da HBV dal gennaio 2003), confrontando la prevalenza di difetti congeniti tra esposizione ai farmaci durante il primo trimestre vs secondo/terzo trimestre ed utilizzando come popolazione di controllo il registro di sorveglianza dei CDC sulle malformazioni neonatali (Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program). |
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| Sono disponibili dati solo su LAM e TDF, in quanto nel registro sono riportati per ora solo pochissimi casi di esposizione agli altri analoghi utilizzati per la terapia dell’epatite cronica B. |
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DIFETTI CONGENITI |
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TDF |
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LAM |
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ALTRI ARV |
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| ESPOSIZIONE II-III TRIM (N°) |
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| Gli autori concludono che non è stato osservato alcun aumento di malformazioni congenite in corso di esposizione a LAM e TDF né in confronto agli altri ARV né verso quanto osservato dai CDC (2.72 difetti congeniti ogni 100 nati vivi). |
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| Viganò e coll (9), del gruppo del professor Massimo Colombo, hanno presentato i dati sulla tossicità renale della loro ampia casistica di pazienti con LAM-resistenza in terapia di combinazione LAM-ADV. Lo studio presentato ha valutato 275 pazienti con una ClCr al basale ≥50 ml/min e trattati in media per 35 mesi (7-77 mesi): i risultati hanno evidenziato che i pazienti con una ClCr al basale compresa tra 50 e 89 ml/min hanno presentato un peggioramento della funzionalità renale, intesa come aumento della creatininemia ≥ 0.5 mg% o una riduzione della ClCr < 50 ml/min, nel 45% vs il 17% dei pazienti con ClCr>89 ml/min. Si è, inoltre, resa necessaria una riduzione della posologia dell’ADV nel 16% dei pazienti ed è stata osservata l’insorgenza de novo di ipertensione arteriosa nel 17% dei pazienti trattati. In conclusione, è stato osservato un rischio significativo di peggioramento della funzionalità renale in pazienti con ClCr al basale compresa tra 50 e 89 ml/min, per cui è raccomandato un attento monitoraggio dei parametri di funzionalità renale in caso di utilizzo dell’ADV, eventualmente passando ad altre molecole nei pazienti a maggior rischio di sviluppare complicanze renali (cirrosi scompensata, pazienti in terapia diuretica, ecc). |
