|
Lo studio CASTLE (AI424-138), è un trial multicentrico randomizzato, di non inferiorità (con un margine del 10%), in aperto, della durata di 96 settimane, presentato al CROI 2008 (Abstract #37), disegnato con lo scopo di confrontare 2 regimi basati su PI con booster [atazanavir/ritonavir (ATV/r) una volta al giorno rispetto a lopinavir/ritonavir (LPV/r)], entrambi associati a 2 NRTI (tenofovir ed emtricitabina), in pazienti naïve per antiretrovirali. |
|
|
|
Nello studio sono stati randomizzati 883 pazienti (440 nel braccio ATV/r e 443 nel braccio LPV/r) con 205 CD4+/µL e 4,98 log10 copie di HIV-RNA/mL alla baseline. |
|
|
|
Dopo 48 settimane di trattamento, il 78% dei pazienti trattati con ATV/r, e il 76% di quelli trattati con LPV/r, presentavano una risposta virologica confermata (HIV-RNA <50 copie/mL) mediante analisi ITT (non-completer = failure); la differenza fra i due bracci non è significativa, anche nello stato con HIV-RNA alla baseline >100.000 copie/ml, e soddisfa i criteri di non inferiorità. Nei pazienti che alla baseline avevano <50 CD4+/µL (una tipologia clinica di sempre più frequente osservazione) è stata ottenuta una risposta virologica confermata (sempre utilizzando il cut-off di 50 copie/mL e l’analisi ITT) nel 78% di quelli trattati con ATV/r e nel 63% di quelli che hanno ricevuto LPV/r. |
|
|
|
Significativamente a favore del braccio ATV/r è risultato l’andamento del profilo lipidico nelle 48 settimane di osservazione. |
|
|
|
|
|
Lipidi a digiuno:
differenza % media
a 48 settimane
rispetto alla baseline |
|
|
|
|
|
|
Stima della differenza
(IC 95%, ATV/r–LPV/r) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
 |
|
|
|
I pazienti trattati con ATV/r hanno inoltre presentato una minore incidenza di diarrea e nausea di grado 2-4, mentre le interruzioni di trattamento sono state il 9% nel braccio ATV/r e il 13% in quello LPV/r. |
|
|
|
In conclusione, nei pazienti naïve per antiretrovirali e in associazione a tenofovir ed emtricitabina, ATV/r ha dimostrato, rispetto a LPV/r, efficacia simile, una minore incidenza di disturbi gastro-enterici e un migliore profilo lipidico a 48 settimane. |
|
|
|
 |
|
|
|
Nicola Gianotti
Dipartimento di Malattie Infettive
IRCCS San Raffaele,
Milano |
|
|
|
Efficacy and Safety of Once-daily Atazanavir/Ritonavir Compared to Twice-daily Lopinavir/Ritonavir, Each in Combination with Tenofovir and Emtricitabine in ARV-naive HIV-1-infected Subjects: The CASTLE Study, 48-week Results. Jean-Michel Molina, J Andrade-Villanueva, J Echevarria, P Chetchotisakd, J Corral, N David, M Mancini, L Percival, A Thiry, and D McGrath - 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 3-6, 2008, Boston, MA – Abstract #37 |
|
|
|
|
| |
|
|
|
